Защо мъжете и жените чувстват болката по различен начин

2024 Автор: Malcolm Clapton | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-17 03:47

Учените говориха за имунните различия и лекарствата на бъдещето.

През 2009 г. канадският поведенчески психолог Робърт Зорге изследва как животните развиват чувствителност на допир при хронична болка. За да направите това, в един експеримент лапите на мишките бяха убодени с фини косми.

Мъжките веднага дръпнаха назад лапите си, докато женските сякаш не усещаха нищо. Това озадачи изследователите. Те продължиха експериментите си, докато стигнаха до заключението, че подобна реакция е следствие от напълно различни пътища на чувствителност към болка при мъже и жени.

Обикновено само мъжки мишки са били използвани в проучвания за болка. Смяташе се, че колебанията в женските хормонални нива ненужно ще усложнят резултатите. Зорге беше един от онези, които не спазваха това правило.

Имаме различни пътища за чувствителност към болка

Усещаме болка, когато рецепторите в кожата, мускулите, ставите или органи регистрират потенциално опасно усещане. Например висока температура или увреждане на тъканите. Те изпращат сигнал по периферните нерви до гръбначния мозък, а след това и до мозъчната кора, която интерпретира тези сигнали като "боли!"

Въпреки че отвън цялата болка изглежда еднакво, не може да се предположи, че в нейното образуване участват едни и същи процеси.

Болката е многообразна. Има спешна реакция на нещо горещо или остро и има хронична болка, която не изчезва дори след заздравяване на нараняването. Проявява се като свръхчувствителност към стимули, които обикновено не причиняват болезнени усещания.

Такъв беше случаят с мишките на Зорге. През 2009 г. той и Джефри Могил, поведенчески невролог, изследват хроничната болка, причинена от възпаление. Те въведоха в гръбначния мозък на мишки молекула липополизахарид, един от компонентите на бактериалните клетки.

Молекулата е привлякла вниманието на микроглията - имунните клетки на нервната система. Но възпалението се появи само при мъжете - при жените микроглията не се активира. Именно поради тази разлика мъжките бяха толкова чувствителни към изтръпване с фини косми, а женските сякаш не го забелязваха.

Тогава Зорге и Могил нараняват седалищния нерв при мишки от двата пола. Това е довело до хронична болка, която обикновено се появява, когато системата за откриване на болка на тялото е повредена или неправилно функционираща. И мъжете, и жените са станали свръхчувствителни към докосване. Но разликите все още бяха налице.

В предишен експеримент беше установено, че при мъжете микроглиите играят важна роля във възприемането на болката. И ако са блокирани, чувствителността към болката намалява. Но това не е така при жените. Колкото и да блокират изследователите своята микроглия, чувствителността към болка остава висока. Оказа се, че в телата им зад хроничната болка стои друг компонент на имунната система – Т-лимфоцитите.

Зорге тества това при жени с подобно увреждане на нервите, но дефицит на Т-лимфоцити. Те също станаха свръхчувствителни към докосването на фини косми, но сега микроглията се включиха във възприятието на болката. Тоест животните преминаха към "мъжкия" тип чувствителност към болка.

Ако активността на микроглията беше блокирана при тези женски, реакцията изчезваше - точно както при мъжете. И когато учените инжектират Т-лимфоцити обратно в женските, те спряха да използват микроглия - те отново преминаха към "женския" тип.

Възприятието се влияе от тестостерона

Възниква въпросът: какво контролира превключването между различните пътища на чувствителност към болка. Изследователите отдавна приписват разликата във възприятието на болката на естрогена. Този хормон контролира образуването на матката, яйчниците и млечните жлези, а също така регулира менструалния цикъл. Естрогенът може да увеличи и намали болката в зависимост от концентрацията в тялото.

Но тестостеронът е получавал малко внимание в миналото.

Работата на Грейв ясно показва, че тестостеронът е този, който превключва пътищата на болка. Когато той и Зорге кастрираха мъжки мишки (което понижи нивата на тестостерон), животните реагираха по същия начин като женските. И когато учените инжектират тестостерон на жени и кастрирани мъже, пътят на чувствителността към болка премина към „мъжкия“вариант, тоест включва микроглия.

Много по-трудно е да се тества как функционират пътищата на болката при хората, но първата информация се появява. Неврофармакологът Тед Прайс установи, че при хората възприемането на болката също се влияе от имунните клетки. Той и колегите му изследвали нервната тъкан на пациенти с рак, при които туморът е засегнал гръбначния мозък.

Нервите, които са били изрязани от мъжете, показват признаци на възпаление, причинено от имунни клетки, макрофаги. Те са подобни по функция на микроглията. При жените по-важна роля за възприемането на болката играят самите нервни клетки и къса верига от аминокиселини, които стимулират растежа на нервната тъкан. Това предполага, че мъжете и жените може да се нуждаят от различни лекарства.

Лекарствата действат различно върху нас

През 2018 г. Прайс открива, че лекарството за диабет метформин намалява броя на микроглиите около сензорните неврони в гръбначния мозък. А също и факта, че блокира свръхчувствителността към болка само при мъжките мишки, но по никакъв начин не помага на женските.

Прайс изложи хипотеза, която обяснява подобни разлики: метформин навлиза в нервната система с помощта на протеин, който се експресира в по-големи количества в мъжките клетки. Увеличаването на дозата на метформин не помага на жените, тъй като лекарството не може да влезе в нервната тъкан.

Увеличаването на дозата обаче помага в друг случай – с морфин.

„И женските, и женските гризачи обикновено се нуждаят от по-висока доза морфин за облекчаване на болката, отколкото мъжете“, казва Ан Мърфи, невролог от Щатския университет на Джорджия в Атланта. Тя е един от малкото изследователи, които отдавна са изследвали различията между половете във възприятието на болката.

През 2017 г. тя и нейните колеги откриха, че микроглията също е отговорна за различните ефекти на морфина. Морфинът притъпява болката, като блокира неврони в област на мозъка, наречена периакведуктално сиво вещество (WWS). Но може да активира и микроглия в тази област, което неутрализира аналгетичния ефект. Точно това се случва с женските плъхове, тъй като те имат по-активна микроглия в WWS, отколкото мъжките.

В експеримента на Мърфи на всички плъхове се дава морфин и след това те започват да нагряват повърхността под задните крака на животните. Тъй като женските плъхове имат повече микроглия в WWS, те са имали повече възпалителни процеси в тази област.

В резултат на това чувствителността им към болка се увеличава и те издърпват лапите си по-бързо от мъжете, които получават същата доза от веществото. Когато изследователите елиминират ефекта на морфина върху микроглията, мъжете и жените започват да реагират по същия начин на болков стимул.

И разликата в действието на лекарството не е само при мишките.

Вече има поне едно лекарство на пазара, което действа различно при мъжете и жените. Това е средство за предотвратяване на мигрена, пуснато през 2018 г. Той включва антитела срещу кокалцигенин, протеин, който играе важна роля в развитието на гърчове. Известно е, че жените страдат по-често от мигрена - те са три пъти повече от мъжете с това заболяване.

Прайс проведе експеримент с кокалцигенин. Той инжектира това вещество в твърдата обвивка на мишките. При женските катерицата причинява симптоми, подобни на мигрена: те се набръчкват и лицата им стават свръхчувствителни към докосване. Мъжете, от друга страна, не са развили симптоми.

Това означава, че тяхната мигрена може да бъде причинена от други фактори. Лекарствата, блокиращи кокалцигенин, вероятно не са толкова ефективни при мъжете. Но по време на клиничните изпитвания на лекарството, това не е тествано.

И това е доста често срещана ситуация. Клиничните изпитвания на лекарства обикновено включват мъже и жени, но няма достатъчно от тях, за да се установи разликата. Възможно е някои болкоуспокояващи, които са били неуспешни изпитания, да са били успешни, ако бъдат тествани предвид различията между половете.

И това трябва да се отрази в производството на болкоуспокояващи

Фармацевтичните компании днес предлагат едни и същи лекарства за всички, но това може да се промени. Все още е доста трудно да се създават лекарства специално за един или друг пол. В ранните етапи на клиничните изпитвания безопасността е от първостепенно значение, поради което компаниите изключват жените в репродуктивна възраст. В резултат на това лекарствата най-често се тестват при мъже и жени след менопауза.

Но дори ако лекарствата са разработени отделно за мъжкия и женския път на чувствителност към болка, това може да не е достатъчно. През целия си живот хората може да се нуждаят от различни болкоуспокояващи, в зависимост от колебанията в хормоналните нива. Освен това полът на човек не винаги се вписва точно в категорията мъжки или женски. Определя се от комбинация от фактори: генетика, анатомично развитие, хормонални нива.

Всеки от тези фактори може да повлияе кой болкоуспокояващ е подходящ за даден човек.

Досега се знае много малко за механизмите на болката при хората, които не се вписват в бинарната полова система. В едно проучване учени от Италия са изследвали транссексуални участници, подложени на хормонална терапия. 11 от 47 души, които са направили прехода от мъж към жена, съобщават за появата на симптоми на болка. Шест от 26-те прехода от жена към мъж съобщават, че усещането за болка е намалено след прием на тестостерон.

Сега учените имат недостатъчни резултати и повечето от заключенията се основават на изследвания при гризачи. Те обаче предполагат, че лекарствата на бъдещето ще вземат предвид индивидуалните характеристики на потребителите. Могил смята, че пътищата на чувствителност към болка, а оттам и изборът на болкоуспокояващо в бъдеще, зависят от нивото на хормоните. При хора с нива на тестостерон над определен праг се активира "мъжкият" път на чувствителност към болка. А за тези, чието ниво на този хормон е под границата, той е „женски“.